|
楼主 |
发表于 2020-4-7 06:49
|
显示全部楼层
二、溶出与含量
0 y Z/ A7 Y6 R2 ?
% p, X; n9 c: n/ D+ D- |" j 溶出和含量都是片剂的关键的质量属性,接下来展开对这两个关键的质量属性的研究。
\9 j+ n4 y/ _8 l% e: ]" o6 r5 t% E, `, O
R4 n8 U) H, I5 F& C
" @& y6 C1 G" Y# q7 Y
+ D/ ` x$ }" ?" e4 W" s
$ J8 @1 f5 H; r9 o9 {$ K 1. 溶出:溶出(溶出曲线)能够反映片剂在体内释放、吸收等情况的指标;即,溶出曲线与原研药品越相似,体内的释放和吸收也越相似。溶出度也是药品质量的指标之一,只能反映出药品质量部分,这里我们测定溶出曲线,更能全面的反映药品的质量;具体实验方法:药片12片,置于溶出仪(见下图)中,分别在5min,10min,15min。! W4 M' b- D+ b: S" d* S0 B: V, o
- h* ~- F$ f1 ^, m9 d) x
' V0 l5 h0 F( c! h/ ?) ~5 L1 U Z: h
20min,30min,45min,60min时间取样测定,结果及曲线绘制见下;5 S, M% f- s8 y, z/ F# o4 T
: L) L8 l8 W( h1 [# _& y : B6 p. _2 {8 V: h5 v+ U7 i
7 r. \; x) D) b7 Q+ |+ [+ |3 i1 y3 w
% X' z5 u3 p$ n+ m
( l$ [/ c6 O0 X2 E% X6 l
结合数据及溶出曲线图,PHOSIMER 80与原研药品Tagrisso的溶出曲线更接近,也就是说PHOSIMER 80的体内释放及吸收与原研药品更接近,安全性和有效性与原研药品更接近。3 M2 q7 t1 R# y1 n, q
3 c' i: z x. a$ }3 M( V Osicent 80的溶出曲线比原研药的溶出曲线低很多,说明Osicent 80的溶出明显比原研药溶解的更缓慢,会导致吸收缓慢,疗效不佳。
0 A- ^; B4 I$ ^, q, O" G$ ~+ @6 }( k2 F" A. A
2.含量:是指药品中有效成分的量,有效成分的量应该在一个范围内(95%~105%),超过范围可能导致副作用增加,低于范围会达不到治疗效果。
, o3 C7 C! K, m5 _: Y$ }
+ j3 k" h) E3 p- O & O) p' @: g( j3 _$ ~ p K
8 C& z1 F. Y: J1 q0 a2 Y
从数据中可以看出,Osimert含量已经低于95%的范围,即有效成分达不到治疗要求,其治疗效果会大打折扣,Osicent 80接近含量范围的上限105%,因为有效成分超出限度范围后,会导致副作用发生的风险升高,接近上限同样会有这样的风险;PHOSIMER 80,Osiem和Tagrix 80这三个产品的含量均在范围内,含量数值和原厂接近,疗效和副作用接近。
8 P: z2 `8 B7 q: D+ Z% L) N4 D: A& T* z M% m
三、其他:这里我们介绍另外两个产品质量的关键属性含量均匀度和有关物质。) D% `1 {+ J" l/ p3 ]8 K# }
( M( E% Q/ l$ ~( S0 k* k @ 1.含量均匀度,通俗的说就是每片的含量是否都在合理范围内的一个检验指标,该指标在专业中定义为A+2.2S≤L,其中L=15,当检测数值在15以内时(越小越好),说明片与片之间含量差异小。
) F. J* y/ u+ `& a8 X! D7 }
% ^$ P0 ^3 C7 `" y# D, H 2.有关物质:药品中含有的与治疗无关的物质,甚至是可能产生毒副作用的物质,该数值越小,说明引起毒副作用的物质越少,质量越好。. _; @0 w) O7 S: g5 i- P+ f) @
, Q0 ?' w9 M3 a: p# _
/ |8 T$ n6 Y& H, K) P/ C8 U. j
3 S) O; K# [# [* L ^: |5 W 对照上述表格,反应出,Osicent 80、 Osimert的含量均匀度均大于15,说明片与片之间的含量差异大,会导致患者出现治疗效果的不稳定,甚至出现副作用;仿制药的有关物质均能符合要求,但Osicent 80的有关物质已经接近限度,说明出现毒副作用的风险高。
% A- f" l) o$ H* B0 N# f r$ @' e5 L0 ]0 d: I7 |
最后,将上述几项整理到一个表格中,让各位读者更详细的了解不同产品的质量。# w( T' B1 }7 m+ [3 x8 u* Y4 @
' C; f4 I8 Q' L. q. g0 T+ z+ v$ B
5 W9 U( X6 P$ g& G- S
, S, b% J1 }+ D6 ?+ z" ~1 q) v' `5 S
1.从外观及包装上看,与原研药品一致:PHOSIMER 80、Osicent 80;包装材料与原研类似的:PHOSIMER 80、Tagrix 80、Osiem。! T5 E5 W5 Y" j* |9 m5 o8 H
+ f5 W# u& m8 `+ S 2.从溶出与含量看,溶出曲线与原研药品一致的:PHOSIMER 80;含量与原研药品一致的:PHOSIMER 80、Tagrix 80、Osicent 80、Osiem。
1 X) T# j- Z; H+ P# B# ~/ P3 ?. A# _! J& q) `
3.从含量均匀度与有关物质看,含量均匀度与原研药品一致的:PHOSIMER 80、Tagrix 80、Osiem;有关物质与原研药品一致的:PHOSIMER 80、Osiem、Osimert、Tagrix 80、Osicent 80。
6 z9 e# [/ C* Z( C
7 d, @6 s" ?) v, Q. C* y C: A* } 为了更直观的判断不同厂家奥希替尼片的质量差异,我们给不同质量指标做了评分,并将得分相加得出了该产品的总分如下图:* @3 m g0 G2 o' {7 J; y* p8 u; Y
4 i$ q& c. l6 b c$ |. x
. n7 W& c; y# ~! W: P
3 F. X, f3 J. t9 i
. R$ L* [! R) Y H: a; D! N4 f8 X' @: n( D9 ^* B
经过了我们的实验数据比较,相信读者们对奥希替尼仿制药品的质量有一定的认识,同时也对市场上的仿制药能够做出自己的选择。 |
|